[本站讯]5月21日,基础医学院举办第112期卓越论坛讲座,上海交通大学医学院附属仁济医院研究员洪洁作为主讲嘉宾,山东大学齐鲁医学院常务副院长马春红主持讲座。

报告中,洪洁研究员以“肠致病菌通过代谢产物及其毒力蛋白参与肠炎进展”为主题作报告,介绍了其团队关于产肠毒素脆弱类杆菌(ETBF)和肠道稳态的多项突破性进展。报告首先介绍了ETBF与结肠炎相关结直肠癌(CAC)和结直肠癌(CRC)的发生密切相关。ETBF依赖METTL14介导的m6A甲基下调miR-149-3p促进CRC细胞增殖;另外,miR-149-3p可以在外泌体中释放并促进Th17分化,这项基础结合临床验证的研究确定了ETBF促进肠炎和大肠癌变的新机制,并提供有力的证据表明ETBF和包裹在外泌体中的miR-149-3p可以作为炎症性肠病和大肠癌患者的潜在预后评估指标和治疗靶点。随后,洪洁研究员介绍了ETBF作为致病菌与IBD的相关性。其团队发现巨噬细胞在高ETBF定植的IBD患者和小鼠的肠黏膜组织中显著富集,ETBF可以活化炎症性巨噬细胞,进一步激活下游的炎症反应。进一步机制研究发现,ETBF分泌的BFT发挥主要作用,BFT通过抑制FOXD3表达抑制METTL3转录使m6A修饰显著降低,最终促进巨噬细胞中ITGA5表达。该发现为理解肠道菌群-宿主互作提供了新的分子视角,并为开发基于表观转录调控的IBD精准治疗提供了理论依据。最后,洪洁研究员还介绍了ETBF以非免疫依赖的机制调控肠道神经元的新研究,其团队发现,IBD患者中ETBF和Fn显著聚集,Fn促进ETBF在肠道定植,同时ETBF可以通过NOD1促进肠道神经元的死亡抑制肠道蠕动。报告结束后,与会师生与洪洁研究员进行了深入讨论,并对提问进行了详细解答。
基础医学院创办的“卓越论坛”系列讲座为活跃学术气氛、促进学术交流、提升学院学术影响力发挥了积极作用。“卓越论坛”的举办为研究生搭建了学术交流平台,拓宽了学术研究视野,营造了学术文化氛围,激励广大研究生潜心科研,努力成长为创新型高层次医学人才。