第二医院癌基因成瘾机制研究获重要进展
发布日期:2013年10月22日 16:10 点击次数:
[本站讯]近日,蛋白质组学领域全球影响力最大的专业性刊物《Molecular & Cellular Proteomics,MCP》 ,IF7.251(《分子与细胞蛋白质组学》)最新一期杂志(2013 Oct 8. PMID:24105791)在线发表了山东大学第二医院中心实验室亓同钢副教授课题组的研究结果“Proteomic Profiling Identified Multiple Short-lived Members of the Central Proteome as the Direct Targets of the Addicted oncogenes in Cancer Cells”(蛋白质组学研究鉴定出多个短寿命中心蛋白质组成员作为肿瘤细胞中成瘾的癌基因的直接作用标靶)。山东大学是该文的第一作者单位,亓同钢是本文的第一作者兼通讯作者。
癌基因成瘾(oncogene addiction)是指虽然恶性肿瘤在漫长的发生发展过程中常常积累有多个遗传和表观遗传异常,但是这些肿瘤的持续增生和存活常常依赖于某一个激活的致癌蛋白或信号转导通路。阻断这些致癌蛋白的活性或信号转导通路常常可诱导肿瘤细胞发生快速调亡,或者生长阻滞或分化。目前癌基因成瘾现象已经在多个人类肿瘤遗传工程鼠模型、人肿瘤细胞株及临床肿瘤治疗实践中被观察到,为肿瘤的治疗提供了一种新的思路。然而迄今为止,我们对于癌基因成瘾现象的机制仍然知之甚少。
在本研究中,亓同钢课题组应用蛋白质组学技术分析了肿瘤细胞发生快速凋亡或急性凋亡早期的蛋白质组学的表达变化,分离并鉴定出17个中心蛋白质组成员蛋白的迅速下调与急性凋亡的发生密切相关。应用RNA干扰技术沉默PSMD11表达可促进胰腺癌细胞MiaPaCa-2和PANC-1细胞发生急性凋亡。这些研究提示维持中心蛋白质组的稳定可能是成瘾的癌基因通过不同的信号通路促进癌细胞存活的一个主要机制,而成瘾的癌基因被灭活后肿瘤细胞发生快速凋亡或急性凋亡是由于多个具有凋亡抑制作用的中心蛋白质组成员蛋白迅速丢失引起的。本研究不但可帮助我们更好的理解癌基因成瘾现象的机制,对于肿瘤的靶向治疗也有非常重要的指导意义。
该项目得到了教育部留学回国人员启动基金项目的支持。
【供稿单位:第二医院 作者:陈凌 编辑:新闻中心总编室 责任编辑:红岩 】