［本站讯］近日，齐鲁医院络病理论创新转化全国重点实验室杨建民教授、张梅教授、张鹏飞教授研究团队在心血管疾病临床研究中取得新进展，发现人群受教育程度可显著重塑血浆蛋白质组谱、应用无创超声技术对冠状动脉非阻塞性心绞痛患者可进行危险分层以及炎症与代谢异常的长期叠加是高血压发生的重要风险特征，系列研究成果发表于Journal of Advanced Research、MedComm (中科院1区Top期刊，IF: 10.7)和Cardiovascular Diabetology(中科院1区Top期刊，IF: 10.6)。

以往研究发现，受教育程度是影响人群健康结局的关键社会因素，不良生活习惯仅能解释教育与健康关联的约一半变异，社会经济劣势通过何种生物学通路影响疾病发生与死亡风险，仍有待深入探究。针对上述问题，齐鲁医院杨建民教授团队基于英国生物样本库的大样本多组学数据，开展了人群受教育程度与其血浆蛋白质组的关联研究(PWAS)。他们通过对43282例受试者的2919种血浆蛋白进行分析，发现这些个体的受教育程度与599种血浆蛋白呈显著关联。在此基础上，作者进一步采用蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并联合功能富集分析，证实599个教育相关蛋白高度富集于细胞因子-受体相互作用、免疫细胞迁移黏附等炎症免疫通路，并锁定IL-6、TNF、CD4为核心枢纽蛋白。作者通过蛋白共表达网络分析，构建了全蛋白表达调控模块，发现12个功能模块中4个与教育水平显著相关，其中炎症免疫富集的模块1和模块3包含了绝大多数教育相关蛋白，进一步证实炎症通路是连接教育与健康的核心生物学单元。然后，作者通过双向孟德尔随机化联合多方法敏感性验证，检验了教育水平与核心蛋白的因果关系，发现更高的受教育程度可因果性地降低IL-6、TNF、CD4三种关键促炎蛋白的水平。其后，作者通过Cox比例风险模型揭示了教育相关蛋白与疾病和死亡的广泛纵向关联，其中，IL-6、TNF、CD4三种核心蛋白与所有不良结局均保持高度显著关联。最后，作者通过因果中介分析，量化核心蛋白在教育-健康梯度中的介导效应，发现IL-6是最核心的介导因子。综上，该研究通过大样本多组学分析，全面证实了受教育程度可显著重塑血浆蛋白质组谱，而炎症失调是教育水平影响发病与死亡风险的核心生物学通路。该研究不仅为理解关键社会因素如何转化为健康结局提供了全新的生物学视角，更通过锁定IL-6等核心靶点，为预防低教育相关的不良健康结局、改善人群心血管代谢健康与寿命，提供了重要的科学依据与转化路径。山东大学齐鲁医院博士研究生吴振国、硕士研究生郭大川为该文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院教授杨建民和山东第一医科大学附属中心医院教授孙美丽为该文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

冠状动脉非阻塞性心绞痛(ANOCA)是临床常见却长期被低估的一类疾病。尽管患者冠脉造影未见明显狭窄，但不良心血管事件风险的发生率明显高于无症状者。目前，有创和无创诊断技术测量的冠状动脉血流储备(CFR)是诊断ANOCA微血管病变的主要指标。经胸多普勒超声心动图(TTDE)测量的左前降支冠脉血流速度储备(CFVR)可反映CFR改变，但这一指标受到多种因素的影响，单独应用CFVR进行ANOCA风险分层价值有限。为了克服这些限制性，齐鲁医院张梅教授团队率先引入充血状态下冠脉峰值血流速度(hCFV)这一新指标，探讨了hCFV在ANOCA患者危险分层中的应用价值。研究团队共纳入246例ANOCA患者，并纳入135例ANOCA患者作为独立外部验证队列。所有入组患者均接受经胸多普勒超声检查，获取冠状动脉左前降支远段静息和充血状态下的血流速度，并计算CFVR和hCFV。以主要不良心血管事件(MACE)为研究终点，包括全因死亡、非致命性心肌梗死(MI)、心肌缺血驱动的血管重建、因心力衰竭住院和中风。在中位数为28.8个月的随访中， 10.9%患者发生了MACE。CFVR和hCFV均与不良预后显著相关，尤其在CFVR降低(<2.5)的人群中，若同时存在hCFV降低(≤0.44 m/s)，MACE风险进一步升高。作者进一步将患者分为CFVR正常组、CFVR减低但hCFV保留组，以及CFVR和hCFV均减低组。结果显示，CFVR和hCFV均减低患者预后最差，MACE发生率显著高于其余两组，提示hCFV有助于从低CFVR患者中进一步识别真正高危人群。此外，在临床危险因素和CFVR基础上加入hCFV后，模型的风险重分类能力进一步提升。该结果在外部验证队列中同样得到证实，CFVR和hCFV均减低组的MACE风险显著高于CFVR正常组，调整后的HR为3.79(p=0.001)。总之，该研究首次证实了经胸多普勒超声测量的hCFV在ANOCA患者中独立及增量的预后价值，提出了CFVR联合hCFV的无创超声技术对ANOCA患者进行危险分层的新策略。该研究发表于MedComm，山东大学齐鲁医院心内科博士研究生刘权德和心脏彩超室蒋桂花为该文的共同第一作者，齐鲁医院教授张梅、副教授李萌萌为该文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。

高血压是全球最常见的慢性疾病之一，也是心脑血管疾病、慢性肾脏病和过早死亡的重要危险因素。由于高血压的发生和发展具有潜伏期长、多因素交织的特点，如何在疾病发生前识别高危人群，仍是高血压一级预防的科学难题。针对这一问题，齐鲁医院张鹏飞教授团队在中国健康与养老追踪调查数据库中共纳入2,673名受试者，重点分析了C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数(CTI)和胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数(CHG)的累积暴露、动态轨迹与新发高血压之间的关联。结果发现，长期炎症-代谢复合负荷升高与新发高血压风险增加显著相关。其中，累积CTI指数最高四分位组受试者的新发高血压风险较最低四分位组升高116%，而累积CHG指数最高四分位组风险仅升高63%。此外，长期维持中高水平炎症-代谢紊乱轨迹是高血压发生的强效危险因素。进一步分析显示，CTI指数在9年随访中的长期预测效能优于CHG指数，并较广泛应用的传统单时点甘油三酯-葡萄糖指数有更好的风险分层价值。该研究首次揭示了炎症与代谢异常的长期叠加可能是高血压发生的重要风险特征，为高血压早期风险分层、精准预警和一级预防提供了新的临床工具。该研究发表于Cardiovascular Diabetology，山东大学齐鲁医院心内科硕士研究生窦佳庆为该文第一作者，张鹏飞教授为该文的通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。