［本站讯］近日，基础医学院邢怀朋教授团队联合德国马克斯普朗克生物物理研究所等机构，在Molecular Cell发表题为“Nuclear TRiC states captured in situ”的研究论文。研究团队综合运用冷冻聚焦离子束（cryogenic focused ion beam，cryo-FIB）、冷冻电子断层成像（cryo-electron tomography，cryo-ET）、质谱分析和人工智能等技术，在人体细胞核内通过原位成像捕获完整TRiC复合物的多种功能状态，提示其可能参与细胞核内的蛋白质折叠。邢怀朋教授为第一作者，德国马克斯普朗克生物物理研究所教授Martin Beck为通讯作者，山东大学为第一完成单位。

研究人员利用cryo-ET解析了核内TRiC的开放态、关闭态及其与辅助分子伴侣PFD结合的不同构象，并在TRiC腔室内观察到潜在底物结合位置的额外密度。细胞质TRiC倾向于形成多颗粒簇集，而核内TRiC主要以单个复合物或成对形式存在。抑制蛋白质翻译后，核内TRiC底物结合位置的密度未出现明显下降，提示其可能参与已有蛋白质的重新折叠，而非仅参与新生蛋白质的折叠。研究团队利用AlphaFold3筛选了潜在的核内TRiC底物，包括DNA损伤修复蛋白DDB2及组蛋白去乙酰化酶HDAC1/2/3等。核质分离结合免疫亲和纯化质谱分析为核内TRiC与候选蛋白的相互作用提供了支持。该研究将TRiC的研究范围从细胞质拓展至细胞核，提示TRiC除参与新生蛋白质折叠外，还可能参与核内蛋白质的重新折叠与稳态调控，为理解细胞核蛋白质稳态调控机制提供了新思路。此外，该研究在技术层面拓展了cryo-ET检测与解析低丰度生物学事件的能力，为其在更广泛生物学研究中的应用提供了新的可能。

邢怀朋教授团队聚焦原位蛋白质稳态研究，致力于发展并利用cryo-FIB和cryo-ET等原位成像技术，以高分辨率原位研究细胞内蛋白质合成（Science 2023）、折叠（Nature 2025, Molecular Cell 2026）等蛋白质稳态调控机制，并为相关疾病机制研究及潜在干预策略提供新思路。