［本站讯］近日，基础医学院张哲教授团队联合福州理工学院赵培团队、山东大学基础医学院李文斐教授团队在国际学术期刊Cell Reports在线发表题为“The conserved NUS-1/DHDDS-1 complex links N-glycosylation to lipid and lysosomal homeostasis in C. elegans”的研究论文。山东大学基础医学院博士研究生龚美西为论文的第一作者。山东大学基础医学院为第一完成单位和通讯作者单位，张哲教授、赵培、李文斐教授为论文共同通讯作者。

该研究以秀丽隐杆线虫为模型，清晰地揭示了介导N-糖基化的顺式异戊烯基转移酶（cis-PT）复合体在调控内质网功能与全局脂质/溶酶体稳态中的关键机制。研究团队通过生化与结构分析发现，由NUS-1和DHDDS-1组成的cis-PT复合体能在空间上与下游的核心寡糖基转移酶（OST）复合体发生物理结合。表型分析显示，NUS-1/DHDDS-1的缺失不仅会引发内质网应激，还会导致溶酶体形态与酸化功能受损，以及全身性的脂质缺乏。

在深入解析该系统性代谢紊乱的机制时，研究人员发现，脂质缺乏并非继发于营养变化，而是直接源于脂质代谢核心调控通路中SCAP蛋白的N-糖基化缺陷。未充分糖基化的SCAP大量降解并异常滞留于内质网中，阻断了SREBP的核转位及其下游脂质合成通路的激活，最终导致机体脂质稳态异常。此外，为探究人类“先天性糖基化障碍（CDG）”的致病机理，团队利用CRISPR技术构建了包含临床致病突变（NUS-1 R223H 和 DHDDS-1 R48H）的线虫模型，从分子层面区分了不同突变带来的病理机制。研究表明，这种系统性的代谢崩溃加速了机体衰老过程，显著缩短了健康寿命，为理解CDG患者的病理特征及未来探索针对性干预策略提供了重要理论参考。

张哲教授团队长期致力于细胞器互作、代谢失衡与衰老相关疾病的分子机制研究。团队聚焦溶酶体与内质网等细胞器稳态，以及脂质等关键代谢通路在驱动生物体衰老、生殖能力衰退过程中的作用，相关成果已在Science Advances、Cell Reports等期刊发表。本研究获得了国家自然科学基金面上项目和山东省自然科学基金等项目的资助。