［本站讯］近日，山东大学药学院秦承雪教授、山东省千佛山医院周晓君教授团队，联合山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队于国际心血管领域权威期刊Circulation Research发表题为“FPR1-Driven Neutrophil-Endothelial Cell Axis Promotes Angiogenesis in PAOD”的研究论文。该研究从免疫调控与血管再生交叉融合的新视角出发，突破了长期以来中性粒细胞仅作为单纯炎症损伤效应细胞的传统认知，揭示了FPR1驱动的中性粒细胞与血管内皮细胞互作在缺血组织血管新生和血流恢复中的关键作用。论文由秦承雪教授、周晓君教授和陈玉国教授为共同通讯作者，山东大学药学院博士研究生李凤阳为第一作者。

外周动脉闭塞病（Peripheral Arterial Occlusive Disease, PAOD）是导致严重肢体缺血的重要血管疾病。随着病情进展，患者可出现持续缺血性疼痛、组织坏死，严重者甚至会导致截肢，并面临较高的死亡风险。对于无法接受血运重建治疗或从中获益有限的患者，目前临床仍缺乏有效改善缺血组织灌注和功能恢复的治疗手段。因此，如何在控制炎症损伤的同时促进血管新生和组织修复，成为PAOD治疗领域亟待突破的关键难题。

研究团队发现，中性粒细胞不仅是炎症反应的重要参与者，也是促进缺血组织修复的关键调控者。其中，甲酰肽受体1（Formyl Peptide Receptor 1，FPR1）在协调炎症消解与血管新生过程中发挥重要作用，是连接免疫调控与组织修复的重要分子枢纽。进一步研究表明，FPR1偏向性激动剂Cmpd17b能够重塑受体下游信号输出，在削弱Ca²⁺动员及相关促炎反应的同时，保留AKT、ERK等有利于炎症消解和血管修复的保护性信号，并通过激活“中性粒细胞CCL2—内皮细胞HMOX1”信号轴，促进缺血组织血管新生和肢体血流恢复。人群遗传学分析进一步发现，FPR1 rs867228遗传变异呈现类似的偏向性信号特征，为该机制及其潜在转化价值提供了遗传学依据。

该研究从分子机制、药理学调控和人群遗传学等多个层面构建了相互印证的证据链，揭示了FPR1不同信号输出在炎症反应与血管再生中的差异化作用，并将FPR1由传统的炎症调控靶点进一步拓展为连接炎症消解与血管再生的重要治疗靶点。研究提出通过重塑受体信号输出，实现“抑炎不抑修复”的精准干预理念，为PAOD及其他缺血性血管疾病提供了新的治疗思路，也为GPCR偏向性药物的开发与转化提供了新的理论基础。

研究得到蒙纳士大学药学院教授赵佩珅、Owen L. Woodman等合作团队支持，并获国家自然科学基金、山东省泰山学者工程及山东省重点研发计划等项目资助。