［本站讯］近日，高等医学研究院吕海泉教授团队在Advanced Science在线发表题为“Intratumoral Hypoxia Triggers Mitochondrial BHLHE40 ROS Sensing Pathway to Promote Radioresistance in Triple-Negative Breast Cancer”的研究成果。吕海泉教授为本文唯一通讯作者。高等医学研究院博士后刘佳、山东大学第一临床学院硕士研究生聂子梁为本文共同第一作者。山东大学为第一作者和通讯作者单位。

本研究揭示了经典的核转录因子BHLHE40在TNBC缺氧微环境中的新功能：线粒体BHLHE40通过半胱氨酸巯基氧化形成二硫键交联的同源二聚体，感知并响应线粒体ROS信号；随后通过转录激活SLC7A11等抗氧化基因，降低胞内ROS水平，最终促进TNBC放疗抵抗。

这一研究完善了“缺氧微环境-线粒体ROS感知-氧化还原稳态-肿瘤放疗抵抗”分子调控轴，阐明了线粒体BHLHE40感知ROS的全新机制。不仅为理解TNBC放疗抵抗提供了新的分子视角，也为开发针对BHLHE40-ROS感知轴的联合治疗策略奠定了理论基础。

吕海泉教授团队长期致力于研究缺氧微环境及化疗对肿瘤干细胞的影响以及缺氧诱导因子HIF在这一过程中的关键调控作用。该研究得到了国家自然科学基金、中国科协青年人才托举工程博士生专项、山东省自然科学基金、山东省博士后科学基金以及山东大学青年学生基础研究项目培育计划的支持。