［本站讯］近日，山东大学齐鲁第二医院靳斌教授团队在领域权威期刊Cell Reports Medicine（影响因子10.6）、Metabolism（影响因子11.9）发表重要研究成果，分别围绕实体瘤免疫治疗新策略和肝细胞癌恶性进展分子机制展开，从肿瘤免疫微环境重塑、治疗策略创新到肿瘤代谢重编程及信号调控机制解析两个层面取得新进展。

其中，发表于Cell Reports Medicine的论文题目为“Programmable iPSC-derived CAR-NK vesicles remodel the immune microenvironment and eradicate tumors”，靳斌教授、山东大学齐鲁第二医院主治医师翟翔宇、芝加哥大学教授夏鹏为共同通讯作者；山东大学齐鲁第二医院教授刘崇忠、山东大学齐鲁医院肝脏移植科张浩、大连理工大学附属肿瘤医院教授李盛龙为该文章共同第一作者。

该研究针对实体瘤治疗中普遍存在的基质屏障强、免疫抑制微环境明显、效应细胞浸润不足等难题，构建了一种基于诱导多能干细胞来源 CAR-NK细胞外囊泡的无细胞治疗平台（CAR-iNEV）。摘要显示，这一策略在多种异种移植瘤及患者来源模型中表现出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性；在机制上，CAR-iNEV不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还可通过促进巨噬细胞向促炎表型极化，重塑肿瘤免疫微环境，进而增强宿主先天抗肿瘤免疫。进一步地，该研究还发现CAR-iNEV与免疫检查点阻断具有协同作用，与CD47抑制联合后可进一步提升肿瘤清除效果，并在存活小鼠中诱导长期免疫记忆，提示其在实体瘤治疗中具有较好的转化潜力。

另一项发表于Metabolism的论文题目为“PDAP1 reprograms fatty acid metabolism and drives malignant transformation via HSPA8-mediated ERK/MAPK activation in hepatocellular carcinoma”。靳斌教授，山东大学齐鲁第二医院教授李轶忻，山东大学齐鲁医院教授杜刚、齐鲁医院张浩为共同通讯作者；山东大学齐鲁第二医院博士研究生李嘉正、孔祥旭，山东大学齐鲁医院教授孙怀斌为该文章共同第一作者。

肝细胞癌是严重威胁人民健康的常见恶性肿瘤之一，其发生发展与代谢重编程密切相关。该研究围绕PDAP1在肝细胞癌中的作用展开，结果显示，PDAP1在肝细胞癌中显著上调，并与患者较差的总生存和无进展生存相关。功能实验表明，抑制PDAP1可降低肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力并促进细胞凋亡，而过表达PDAP1则产生相反效应；在体内模型中，PDAP1 同样表现出促进肿瘤生长和转移的作用。机制上，研究发现 PDAP1作为RNA结合蛋白可稳定HSPA8 mRNA，进而激活ERK/MAPK信号通路，增强SREBP1介导的脂肪酸合成、抑制PPARα驱动的脂肪酸氧化，最终推动肝细胞癌脂肪酸代谢重编程及恶性进展。该成果为理解肝癌代谢异常提供了新的分子依据，也提示PDAP1可能成为肝细胞癌治疗的潜在靶点。

从无细胞免疫治疗平台的构建，到肝癌脂代谢重编程关键分子的解析，靳斌团队近期连续发表的两项研究成果，体现了团队围绕肿瘤免疫微环境调控、肿瘤代谢异常及精准干预策略开展的系列性探索。相关成果不仅拓展了对实体瘤治疗瓶颈和肝癌恶性进展机制的认识，也为新型抗肿瘤治疗策略的开发提供了重要实验依据。

靳斌，山东大学齐鲁第二医院副院长、山东大学齐鲁医院器官移植科带头人，肝胆胰恶性肿瘤山东省工程研究中心主任、山东大学肝胆外科研究中心主任，山东大学教授、博士生导师。兼任《中国现代普通外科进展杂志》常务副总编辑、中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员、山东省医师协会肝癌多学科综合治疗专业委员会主任委员等。主要从事肝胆胰肿瘤的外科治疗与基础研究、肝移植术后缺血再灌注损伤的基础研究、边缘性供体的再生研究及国产手术机器人的开发。累计在国内外杂志发表论文80余篇，其中SCI收录50余篇，相关成果发表于Journal of Hepatology、The EMBO Journal、Advanced Science、Cell Reports Medicine、Cell Reports、Oncogene、Research等国际权威期刊。近5年主持省部级及以上课题6项。以第一完成人身份获山东省科技进步二、三等奖及中华医学科技奖三等奖。授权发明专利19项。先后获评齐鲁医学院杰出青年医师、齐鲁卫生与健康领军人才等称号。