［本站讯］近日，山东大学公共卫生学院董超研究员课题组在Cell Death & Disease（新锐分区1区，影响因子9.6）在线发表了题为“The EHMT2-MBLAC2 axis suppresses ribosomal DNA transcription in response to nucleolar DNA damage”的研究论文。该研究深入解析了EHMT2-MBLAC2信号轴在响应核仁DNA损伤及抑制核糖体DNA（rDNA）转录中的关键调控机制，阐明了该机制在结直肠癌发生发展中的重要病理意义。山东大学公共卫生学院董超研究员与山东第一医科大学第一附属医院高杉杉副研究员为通讯作者。山东大学公共卫生学院王晨悦和鲁秋甜为共同第一作者。山东大学为第一作者和通讯作者单位。

核仁rDNA因其极高的转录活性而成为基因组中易发生DNA双链断裂（DSBs）的脆弱位点，完善的rDNA损伤应答机制对维持细胞及基因组稳态至关重要。本研究首次阐明组蛋白甲基转移酶EHMT2在该应答过程中的核心调控作用，并基于蛋白质组学筛选鉴定出全新的下游效应分子MBLAC2。结合动物模型与临床样本的系统性评估，本研究揭示了EHMT2-MBLAC2信号轴响应核仁DNA损伤并介导rDNA转录抑制的全新分子机制，为靶向基因组不稳定性的肿瘤干预提供了新策略。

基于上述发现与前期积累，该课题组进一步拓宽了对核糖体DNA转录抑制调控网络的认知，并在Genes & Diseases（新锐分区1区，IF=9.4）在线发表了题为“Emerging roles of DYRK-mediated DNA damage response in cancer”的综述文章。该文系统阐释了DYRK激酶在DNA损伤应答（DDR）信号转导及肿瘤演进中的作用机制及研究进展，并深度评估了DYRK靶向抑制剂的研发现状与临床转化潜力。董超研究员为论文通讯作者，山东第一医科大学附属肿瘤医院曹连宝副研究员与山东第一医科大学第一附属医院高杉杉副研究员为共同第一作者。