［本站讯］近日，基础医学院病理学系/齐鲁医院病理科高鹏教授团队在国际权威期刊Cell Death & Differentiation（IF 15.4）发表了题为“OR2T6 modulates autophagy through the PPP3CA-mediated pathways to suppress gastric cancer”的研究论文。该研究首次系统揭示了嗅觉受体OR2T6在胃癌中作为抑癌基因的功能，并阐明了其通过独特的“启动并阻断”自噬过程，以及抑制细胞增殖的双重机制，为胃癌的预后判断和靶向治疗提供了新的潜在靶点。学院教授高鹏、副研究员张慧为共同通讯作者，病理学博士研究生闫丽萍、副研究员朱文洁为共同第一作者。

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，晚期患者预后差，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。细胞自噬在癌症中的作用复杂且具有“双刃剑”效应，其在胃癌中的具体调控机制尚不完全清楚，限制了相关治疗策略的开发。近年来，研究发现原本负责嗅觉感知的嗅觉受体（ORs）家族成员OR2T6在多种癌症中异常表达并发挥功能，为肿瘤研究提供了全新视角。

本研究首次将嗅觉受体OR2T6与胃癌的发生发展联系起来，描绘了OR2T6-PPP3CA-AKT/mTOR/TFEB这一全新的信号轴，阐明了OR2T6通过同时“操控”自噬起始和降解两个“开关”来发挥抑癌功能的精细机制。这不仅深化了对胃癌中自噬调控网络的理解，也揭示了代谢感受（嗅觉受体）与细胞稳态（自噬）在癌症中的新型交叉对话。研究发现OR2T6表达能增强胃癌细胞对自噬抑制剂氯喹的敏感性，提示针对OR2T6相关通路的干预（如激活或模拟其功能）联合自噬抑制剂氯喹可成为胃癌治疗的新策略。

高鹏教授团队长期致力于肿瘤的基因学改变及表达调控研究工作。该研究工作得到了国家自然科学基金、山东省泰山学者特聘教授支持计划等项目的资助。