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基础医学院韩丽辉教授团队在肝癌进展的分子机制方向取得新进展

发布日期:2019年12月09日 08:27 点击次数:

[本站讯]近日,山东大学基础医学院韩丽辉教授团队的最新研究成果“The E3 ubiquitin ligase TRIM7 suppressed hepatocellular carcinoma progression by directly targeting Src protein”(“E3泛素连接酶TRIM7通过直接靶向Src蛋白抑制肝癌进展”)在Cell Death and Differentiation杂志上在线发表(中科院JCR期刊1区,五年影响因子为8.309)。该文章以山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位,博士研究生朱礼慧为该文章的第一作者,韩丽辉教授为通讯作者。这是该团队继2018年在Oncogene发表研究论文(Oncogene.2018Jan 25;37(4):478-488)之后,在肝癌研究领域的又一进展。

原发性肝癌是一种高度恶性的肿瘤,其起病隐匿、进展迅速,病死率高。虽然手术切除、肿瘤血管栓塞和射频消融等综合治疗有效地提高了患者的生存率,但是多数患者终会发生不可控的肝癌进展,预后极差。酪氨酸激酶Src的异常活化与多种人类恶性肿瘤紧密相关,而Src表达水平的调节机制尚未完全阐明。该研究团队通过大量实验研究,发现E3泛素连接酶TRIM7通过与Src的直接相互作用,诱导Src发生Lys48多聚泛素化,并抑制肝癌细胞中Src的蛋白水平和活化。该研究通过细胞模型、动物模型和临床标本探究了TRIM7对Src-mTORC1-S6K1轴的调节作用,证明了TRIM7通过其对Src的直接负向降解效应和对Src-mTORC1-S6K1轴的负向调节作用抑制肝癌的进展。该研究为彻底阐明肝癌的发生与进展机制提供了新的分子生物学基础,发现了一种新型的TRIM7介导的Src调控模式,为Src过度活跃型癌症提供了新型治疗思路。

以上研究得到了国家自然科学基金(81672391,81972275)和山东省重大科技创新工程(2018CXGC1217)的资助。

文章链接https://www.nature.com/articles/s41418-019-0464-9


【供稿单位:基础医学院    作者:朱礼慧    摄影:朱礼慧         编辑:新闻网工作室    责任编辑:冯加香 张丹丹  】

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