一、报告题目

APP异常代谢的酶切调控机制与靶向干预研究

二、报告嘉宾

董志芳教授重庆医科大学附属儿童医院

三、报告时间

2026年10月13日 10:00-12:00

四、报告地点

趵突泉校区教学六楼6320会议室

五、嘉宾介绍

董志芳，重庆医科大学附属儿童医院教授、博士研究生导师、儿童神经发育与认知障碍重庆市重点实验室主任。国家“优青”、重庆英才-创新领军人才、重庆市巴渝学者特聘教授、重庆市首席专家工作室领衔专家等获得者。长期致力于认知障碍相关脑疾病发病机制与干预研究，先后主持国家自然科学基金8项，重庆市高校创新群体、重庆市中青年医学卓越团队等多项；在Neuron、J Clin Invest、Brain、PNAS、Sci Adv等发表论著百余篇；研究成果先后荣获重庆市科技进步一等奖、重庆市自然科学奖二等奖和教育部科技进步二等奖等。

六、报告内容

淀粉样前体蛋白（APP）的酶切异常与代谢紊乱是阿尔茨海默病（AD）核心病理机制。本团队研究揭示了多条调控 APP 代谢的分子机制：APP 第 612 位赖氨酸（K612）的乳酸化修饰可重编程 APP 代谢过程，减少 β 淀粉样蛋白（Aβ）生成，并改善 AD 相关认知损伤；共分子伴侣 BAG3 能够稳定 Aβ 生成的限速酶 BACE1，进而加重 AD 病理损伤，而破坏 BAG3–BACE1 相互作用可缓解疾病相关表型。此外，ELK1 表达升高会抑制早老素 1（PS1）的泛素化与降解，促进 APP 异常酶切。靶向 PS1–ELK1 相互作用界面的细胞穿透肽可有效解离二者结合，促进 PS1 降解、减少 Aβ 蓄积，并逆转突触与认知功能障碍。综上，上述研究阐明了介导 APP 代谢异常的新型翻译后修饰及分子机制，为 AD 精准靶向治疗提供了极具潜力的多肽干预策略。