一、报告题目

肿瘤浸润CD8⁺T细胞功能失活与重塑

二、报告嘉宾

桂俊研究员 上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所

三、报告时间

2025年12月26日 14:30

四、报告地点

趵突泉校区教学六楼6520会议室

五、嘉宾介绍

2013年博士毕业于复旦大学上海医学院免疫学系，2014-2020年在美国宾夕法尼亚大学从事博士后研究和担任高级研究员，2020年10月回国在上海交通大学医学院附属仁济医院、肿瘤系统医学全国重点实验室担任课题组长（PI），获得国自然优青、面上、青年、上海市“海外高层次引进人才”、浦东新区明珠菁英人才计划、上海交通大学医学院“双百人”、全重实验室专项课题等项目资助。主要研究领域为肿瘤免疫学，重点关注肿瘤微环境中CD8⁺T细胞功能失活机制以及转移前免疫抑制微环境形成机理，聚焦免疫细胞相关代谢调控机制。研究成果以第一（含共同）或通讯作者发表在Cell Metabolism (2024), Nature Cancer (2020), Cancer Cell (2017, 2019)，Cell Reports (2025)，Advanced Science (2024, 2025), Cancer Immunology Research (2025) 等期刊，论文被国际同行专家在Nature Reviews Endocrinology、Nature Cancer、Cancer Cell亮点评述，现担任Cellular Oncology杂志副主编、上海市免疫学会基础免疫分会委员，荣获2025年Life Metabolism青年科学家奖。

六、报告内容

CD8⁺T细胞是杀伤肿瘤细胞的关键效应性免疫细胞，但在肿瘤微环境（TME）当中往往处于功能失活状态，揭露其功能失活机制可为肿瘤免疫治疗提供新的策略。肿瘤细胞通过产生各种分泌因子与周围细胞互相通讯，塑造免疫抑制微环境。我们筛选发现内分泌因子FGF21在多种肿瘤细胞中异常高表达，肿瘤细胞分泌的FGF21通过改变CD8⁺T细胞胆固醇代谢显著破坏CD8⁺T细胞功能，机制研究发现FGF21通过与活化的CD8⁺T细胞上FGFR1-KLB受体复合物结合，导致AKT-mTORC1-SREBP1信号通路持续性激活，致使过量游离胆固醇蓄积，最终诱导CD8⁺T细胞功能耗竭。由于TME中还存在着大量基质细胞，进一步研究发现FGF21自分泌驱动肿瘤相关脂肪细胞发生脂质分解，释放游离脂肪酸，致使CD8⁺T细胞脂质过氧化，破坏其线粒体稳态导致T细胞功能耗竭，抑制脂肪细胞脂质分解显著增强肿瘤免疫治疗。我们的系列研究揭示了FGF21作为一个“分泌的免疫检查点”阻碍抗肿瘤免疫应答。此外，我们致力于通过药物干预重塑CD8⁺T功能，发现低剂量节拍化疗、mRNA基因治疗等新的增强免疫治疗策略。