［本站讯］近日，《Cell》子刊——国际肿瘤学研究知名期刊《Cancer Cell》（肿瘤细胞，影响因子26.566）发表了山东大学医学院医学遗传研究所龚瑶琴教授研究团队的最新研究成果“CRL4B Catalyzes H2AK119 Monoubiquitination and Coordinates with PRC2 to Promote Tumorigenesis”（CRL4B催化H2AK119单泛素化和PRC2协同作用促进肿瘤发生）。论文第一作者是山东大学博士研究生胡慧丽，通讯作者是山东大学医学院龚瑶琴教授和王艳教授。
　　研究表明，CUL4B主要定位在细胞核，尽管CUL4B作为Cullin-Ring E3泛素连接酶的支架蛋白，在蛋白酶体降解途径中发挥的作用已经被人们了解，但其在转录调控中的作用及其作用机制目前尚不明确。该研究表明，CUL4B-DDB1-ROC1复合物在细胞核内与PRC2复合物协同作用，负责对许多重要抑癌基因调控关键区域的组蛋白H2AK119进行泛素化修饰，对H3K27进行甲基化修饰，从而抑制抑癌基因表达。CUL4B可以促进肿瘤细胞增殖、转移及多种肿瘤的发生过程。该研究深入揭示了CRL4B复合物与PRC2复合物的作用机制，详细阐述了CUL4B核依赖的转录抑制功能，为表观遗传研究的crosstalk提供了新的研究视角，是组蛋白泛素化研究的重要补充。由于CUL4B与PRC2在促进肿瘤发生中的作用，这一发现对阐明肿瘤发生机制、寻找肿瘤临床治疗靶点具有重要意义。
　　2007年龚瑶琴教授研究团队利用定位候选克隆方法发现CUL4B是X连锁智力低下综合征的致病基因。之后该课题组在国家自然科学基金项目和科技部项目的资助下，利用体内及体外方法对该基因功能进行了深入系统地探索，取得了系列研究成果，之前已有四篇相关论文先后发表在国际知名杂志《American Journal of Human Genetics》、《Journal of Biological Chemistry》、《PLoS one》上。